CAR’s @ ASH 2014 Targeted Therapy IV: ELOTUZUMAB Feb. 07 Immunotherapy, myeloma therapy

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annie
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CAR’s @ ASH 2014 Targeted Therapy IV: ELOTUZUMAB Feb. 07 Immunotherapy, myeloma therapy

Mensaje por annie »

CAR’s @ ASH 2014 Targeted Therapy IV: ELOTUZUMAB
Feb. 07 Immunotherapy, myeloma therapy
Myeloma cinderella
http://myelomacinderella.net/2015/02/ch ... lotuzumab/
Traduccion del articulo por Google traductor
cita:
"Ok, que tenemos una línea de base permite ahora añadir algo a ella.

Este post es sobre la maduración de células B antígeno (BCMA), lo que es, lo que sabemos y por qué es un receptor identificado como terapia dirigida para el tratamiento del mieloma.

En el último post, he compartido que los del MAB son proteínas de ingeniería.
Bueno, hay 4 tipos de proteínas del MAB ingeniería: murino, quimérico, humanizado y humano. También hablamos de IRAE de. Estas respuestas inmunes pueden ser muy graves. Uno de los objetivos de la ingeniería de estas proteínas era reducir respuestas inmunogénicas (alérgicas). Quimerización y la humanización de las proteínas reduce su inmunogenicidad. Mientras que la ingeniería química se ha hecho para reducir la respuesta inmune que producen Irae del de la proteína, por desgracia, se ha no su desaparición .

¿Quieres saber cuál es la diferencia entre humanizado y humano? Yo lo hice.

Una vez más, estamos hablando de la ingeniería de una proteína. Un MAB puede verse comprometida de un murino (creo que están evitando la palabra pescado, lol) proteína o pueden añadir un segmento humano(CAR). Considerando que, una MAB humanizado tiene un segmento de ADN recombinante a partir de una línea de células germinales que pueden no "naturalmente" existir en líneas celulares de anticuerpos humanos contra un MAB humana que se deriva únicamente de líneas de células germinales humanas. (Véase el gráfico visual arriba) quiméricos y humanizados proteínas han reemplazado principalmente las proteínas murinas, hoy. Si bien hay algunas de MAB humanizados que escuchamos sobre todo acerca de CAR de hoy en día.

Principales ventajas de la quimerización son que aumenta la vida media (mayor duración de la terapia) y da mayor intensidad en dosis más bajas mientras que conserva la especificidad (el aumento de la activación de células T) para el sitio de unión específica. Así, el coche de están diseñados para tener una alta especificidad a la vez que permite múltiples dosis bajas con vidas medias más prolongadas. Sí, ya sé que es un bocado. Es posible que desee leerla varias veces ... lo hice. :)

Bien, sabemos que estos MAB de están diseñados para la terapia dirigida. Uno de los objetivos para el MM es BCMA. ¿Cuál es BCMA y por qué ha sido identificado como un objetivo MM?

BCMA, es una proteína TNF que aumenta la supervivencia de PC de larga vida en la médula ósea. BCMA también se ha identificado como un factor de pronóstico para la supervivencia y se correlaciona con el estado clínico.

BCMA se encuentra en cantidades más altas en MM vs pacientes normales. Los niveles en NDMM y RR / MM pacientes son iguales. Sin embargo, el aumento de BCMA se encuentra en HR-MM (90%) vs std MM (64%) y tal vez tendrá el mayor impacto terapéutico en pacientes HR-MM.

Anti-BCMA MAB No hay mucho más que compartir sobre el anti-BCMA MAB, ya que es en un ensayo de fase I en la actualidad para la I / R MM en los NIH. Si usted está considerando una terapia adicional, este puede ser uno que pensar. El investigador principal es Kochenderfer , investigador joven y brillante en los NIH. Criterios de elegibilidad para esta ensayos requiere al menos el 40% BCMA identificado como biomarcador en las células MM.

He mencionado anteriormente que el CAR de están diseñados para la duración de la terapia y mientras CAR de pueden tener efecto pico @ 2 semanas dependiendo de la dosis ... 2 dosis puede persistir durante 6 meses. Algo a tener en cuenta. Sobre todo teniendo en cuenta que 6 meses de PFS es poco común en RRMM! No mucho se ha informado, específico para el anti-BCMA MAB, en Irae de ni EA. Pero uno debe anticipar que debido a que es una proteína diseñada habrá irAE's..severity y duración indeterminada a partir de ahora. "
Fin de la traducción del articulo publicado en myeloma cinderella .


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